Показники для пренатального скринінгу I триместру (PAPP-A, ХГЧ + ß вільн.) (для висновку лікаря-генетика)

РАРР-А - високомолекулярний глікопротеїн. При вагітності виробляється у великій кількості трофобластом і надходить у материнську систему циркуляції, концентрація їх у сироватці крові матері збільшується зі збільшенням терміну вагітності. Має здатність розщеплювати один із білків, що зв'язує інсуліноподібний фактор росту, який є важливим фактором розвитку плода під час вагітності. Передбачається, що РАРР-А бере участь у модуляції імунної відповіді материнського організму при вагітності.

Ряд серйозних клінічних досліджень свідчить про діагностичну значущість РАРР-А як скринінгового маркера ризику хромосомних аномалій плода на ранніх термінах вагітності (у першому триместрі), що є важливим у діагностиці хромосомних аномалій. Рівень РАРР-А значно знижений за наявності плода трисомії 21 (синдром Дауна) або трисомії 18 (синдром Едвардса). Крім того, цей тест є інформативним також при оцінці загрози викидня і зупинки вагітності на малих термінах.

Ізольоване дослідження рівня РАРР-А як маркер ризику синдрому Дауна має діагностичне, починаючи з 8-9 тижнів вагітності. У комплексі з визначенням бета-ХГЛ (хоріонічного гонадотропіну людини) визначення РАРР-А оптимально проводити на терміні близько 12 тижнів вагітності (11-14 тижнів). Після 14 тижнів вагітності діагностична значимість РАРР-А як маркер ризику синдрому Дауна втрачається.

Встановлено, що комбінація даного тесту з визначенням вільної бета-субодиниці ХГЛ (або загального бета-ХГЛ), даними УЗД (товщина комірного простору), оцінкою вікових факторів ризику суттєво збільшує ефективність пренатального скринінгу синдрому Дауна в першому триместрі вагітності, доводячи 90% рівня виявлення синдрому Дауна при 5% хибнопозитивних результатів. Виявлення відхилень рівнів біохімічних маркерів у крові матері не є безумовним підтвердженням патології плода, проте, в комплексі з оцінкою інших факторів ризику є основою застосування більш складних спеціальних методів діагностики аномалій розвитку плода.

Вільна β-субодиниця людського хоріонгонадотропіну (free β-hCG)

Імуноаналіз для кількісного визначення in vitro вільного β-hCG (вільна β-субодиниця людського хоріонгонадотропіну) у людській сироватці. Аналіз free β-hCG призначений для використання як один компонент у поєднанні з іншими параметрами для оцінки ризику трисомії 21 (хвороба Дауна) під час першого триместру вагітності. Для діагностики хромосомної аберації необхідно провести додаткове тестування (пов'язаний із вагітністю плазмовий протеїн РАРР-А та сонографічне дослідження шийної прозорості).

Людський хоріонічний гонадотропін (ХГЛ), гормон із глікопротеїнів, зазвичай виробляється плацентою або утворюється при виникненні деяких пухлин із зародкових клітин, складається з двох різних субодиниць: α та β.

Сучасні методи дослідження дозволяють ізольовано визначати концентрацію інтактних (димерних) молекул b-ХГЛ або вільної b-субодиниці ХГЛ, а також загального b-ХГЛ.

Дослідження концентрації вільної b-субодиниці ХГЛ застосовується в діагностиці та моніторингу трофобластних захворювань та певних тестикулярних пухлин, при яких відзначається підвищений вміст вільної b-субодиниці ХГЛ. У деяких випадках подібні пухлини можуть секретувати лише вільну b-субодиницю ХГЛ. Важливою областю застосування цього тесту є біохімічний скринінг вагітних жінок виявлення ризику хромосомних аномалій плода.

Підготовка пацієнта: Дослідження РАРР-А як біохімічного маркера вродженої та спадкової патології у плода в комплексі з визначенням ХГЛ на терміні 11-13 тижнів вагітності на даний час включено до схеми скринінгових обстежень вагітних жінок у першому триместрі.

Обмеження та інтерференція: Гетерофільні антитіла, присутні у сироватці вагітних жінок, можуть взаємодіяти з імуноглобулінами, що входять до складу компонентів реагенту і видавати хибнозавищені або хибнозанижені результати.

Матеріал: Не використовується плазма. Використовується сироватка, зібрана за допомогою стандартних пробірок або пробірок, з гелем.

Стабільність проби: 8 днів при температурі 2-8 °C і один місяць при температурі - 20 °C. Заморожувати лише один раз.

Метод: електрохемілюмінесцентний.

Аналізатор: Сobas e 411.

Тест – системи: РАРР-А Roche Diagnostics (Німеччина).

free β-hCG Roche Diagnostics (Німеччина).
Лікарі-генетики розраховують індекс ризику самостійно за допомогою спеціалізованого ПЗ

Коефіцієнт перерахунку вільного бета - ХГЧ, мМО/мл: мМО/мл = МО/л.

Основні показання до призначення аналізу РАРР-А:

1. Скринінгове обстеження вагітних для оцінки ризику хромосомних аномалій плода в 1-му та на початку 2-го триместрів вагітності (11–12 тижні);

2. Тяжкі ускладнення вагітності в анамнезі (з метою оцінки загрози викидня і переривання вагітності за абсолютними показаннями);

3. Вік жінки старше 35 років;

4. Наявність двох або більше мимовільних абортів на ранніх термінах вагітності;

5. Перенесені в період попередньої вагітності бактеріальні та вірусні (гепатит, краснуха, герпес, цитомегаловірус) інфекції;

6. Наявність у сім'ї дитини (або в анамнезі – плода перерваної вагітності) з хворобою Дауна, іншими хромосомними хворобами, уродженими вадами розвитку;

7. Спадкові захворювання у найближчих родичів;

8. Радіаційне опромінення або інший шкідливий вплив на одного з подружжя до зачаття.

Зниження рівня РАРР-А (обстеження в 1-му триместрі вагітності):

1. Підвищений ризик хромосомних аномалій плода. Синдром Дауна (Трісомія 21). Синдром Едвардса (Трісомія 18). Синдром Корнелі де Ланґе;

2. Загроза викидня та зупинки вагітності на малих термінах.

Інтерпретація результатів РАРР-А:

Для інтерпретації значень РАРР-А при вагітності використовуються медіани, що відповідають гестаційному віку з 11 по 14 тиждень вагітності, і розраховується відповідний MoM (співвідношення отриманого абсолютного значення РАРР-А на значення медіани). Значення медіан відносяться до одноплідної вагітності та у разі багатоплідної вагітності отримані значення МоМ діляться на кількість плодів.

Увага! Інтерпретація результатів проводиться лікарем генетиком на підставі аналізів та УЗД пацієнта.

Основні показання до призначення аналізу вільного бета - ХГЛ:

1. Маркер вагітності: рання діагностика вагітності, встановлення гестаційного віку, виявлення ектопічної вагітності та загрози переривання вагітності;

2. Онкомаркер: виявлення та моніторинг ХГЛ-секретуючих пухлин плацентарного, оваріального та тестикулярного походження;

3. Аменорея;

4. Рання діагностика вагітності;

5. Оцінка повноти оперативного переривання вагітності;

6. Динамічне спостереження за перебігом вагітності;

7. Підозра на загрозу переривання вагітності та вагітність, що не розвивається.

8. Діагностика трофобластичних захворювань (хоріонепітеліоми, міхура занесення);

9. Контроль ефективності лікування трофобластичних захворювань;

10. Динамічне спостереження після перенесеного трофобластичного захворювання;

11. Пренатальна діагностика (входить до складу «потрійного тесту» разом з АФП та вільним естріолом).

Інтерпретація результатів вільного бета - ХГЛ

Підвищення значень:

1. Чоловіки: тестикулярні пухлини;

2. Жінки: хоріокарцинома, міхурове занесення;

3. Вагітні жінки: збільшений ризик наявності у плода трисомії 21 (синдром Дауна); підвищення в середньому в 2 рази. Рідко: хибнопозитивні результати (наявність у крові пацієнта гетерофільних антитіл – наприклад, при застосуванні препаратів з використанням компонентів сироватки тварин).

Зниження значень:

Вагітна жінка: ризик наявності у плода трисомії 18 (синдром Едвардса).

Увага! Застосовність тесту для виявлення та моніторингу трофобластних та тестикулярних пухлин обмежена. Результати тесту слід інтерпретувати з обережністю, вони можуть розглядатися як абсолютне свідчення наявності чи відсутності захворювання.