Антитела к антигенам печени (AMA-M2, LKM-1, LC-1, SLA/LP), иммуноблот

Антитела к антигенам печени (AMA-M2, M2-3E(BPO), Sp100, PML, gp210, LKM-1, LC-1, SLA/LP, Ro-52), IgG (иммуноблот)

Аутоиммунные заболевания печени – это группа патологий, при которых в биологических жидкостях выявляются аутоантитела, направленные против различных клеток и тканей организма. Они включают три категории: аутоиммунный гепатит, первичные билиарные заболевания печени (например, первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит), а также "перекрестный" синдром. Диагностика этих заболеваний основывается на выявлении аутоантител.

Аутоиммунный гепатит (АИГ) – это аутоиммунное заболевание печени, которое сопровождается симптомами, такими как слабость, утомляемость, мышечные и суставные боли, а также периодическое повышение температуры тела. Лабораторные признаки включают повышение уровней гамма-глобулинов или иммуноглобулина G (IgG), а также появление аутоантител в крови.

В сыворотке крови пациентов с аутоиммунным гепатитом часто обнаруживаются антитела к гладким мышцам и антинуклеарные антитела на клеточной линии НЕр-2, а также повышенные уровни гамма-глобулинов, преимущественно IgG. При втором типе аутоиммунного гепатита выявляются антитела к микросомам печени и почек (LKM-1). Третий тип аутоиммунного гепатита характеризуется наличием антител к растворимому печеночному антигену SLA/LP. Выявление этих серологических маркеров входит в действующие диагностические критерии аутоиммунного гепатита, разработанные Международной группой по изучению аутоиммунного гепатита в 2008 году. Наличие этих маркеров в высоком титре (≥ 1:80) в сочетании с гипергаммаглобулинемией обеспечивает 4 из 7 баллов, необходимых для постановки диагноза аутоиммунного гепатита.

Антитела к митохондриям M-2 (anti-AMA-M2), расположенным на внутренней мембране органелл, синтезируются при первичном билиарном циррозе и указывают на его тяжелое течение.

Антитела к микросомам печени и почек (anti-LKM) взаимодействуют с ферментами микросомальной системы окисления. Существует несколько вариантов этих антител. Анти-LKM-1 взаимодействуют с ферментом цитохромоксидазой CYP 2D6 и обнаруживаются у 15% больных аутоиммунным гепатитом, особенно у детей с аутоиммунным гепатитом второго типа (90%). Этот тип чаще встречается у девочек и имеет менее благоприятный прогноз. Анти-LKM-1 также могут быть выявлены у 5% больных вирусным гепатитом С. Однако их присутствие не является абсолютным диагностическим критерием аутоиммунного гепатита, и отрицательный результат не исключает диагноз. Необходимо комплексное обследование и исключение других причин гепатита. Уровень анти-LKM может снижаться при лечении, что позволяет использовать его для оценки активности заболевания.

Антитела к цитозольному антигену первого типа (LC-1) и антитела к растворимому антигену печени/поджелудочной железы (SLA/LP) также служат маркерами аутоиммунного гепатита. Они относятся к лабораторным показателям второй линии диагностики, когда не обнаруживаются антитела первой линии, такие как антитела к гладким мышцам, антинуклеарные антитела и анти-LKM-1.

Антитела к LC-1 направлены против фермента печени – формиминотрансферазы циклодеаминазы. Они обнаруживаются у 25-40% больных с анти-LKM-1–положительным аутоиммунным гепатитом второго типа. Изолированное обнаружение анти-LC-1 встречается в 10% случаев данного заболевания и практически не выявляется при вирусном гепатите С и аутоиммунном гепатите первого типа.

Антитела к SLA/LP взаимодействуют с цитозольным белком-ферментом, содержащим селеноцистеин в пептидных связях (SepSecS-белок), и входят в диагностические критерии аутоиммунного гепатита. Эти антитела встречаются у 15% больных аутоиммунным гепатитом и являются лабораторным маркером в 35% случаев без обнаружения классических маркеров. Анти-SLA/LP специфичны для аутоиммунного гепатита первого типа, но также могут встречаться при первичном билиарном циррозе, первичном склерозирующем холангите, целиакии и у здоровых людей.

Основным лабораторным маркером первичного билиарного цирроза являются антитела к митохондриям, которые выявляются у 80-90% больных. Основная мишень этих антител – пируватдекарбоксилазный комплекс, а также E2 субъединица. Антинуклеарные антитела, такие как антитела к sp100 и PML, также часто обнаруживаются при этом заболевании. Антитела к gp210 связываются с нуклеолеммой и направлены на поры ядерной мембраны.

Антитела к цитоплазматическому антигену SS-A (Ro) (anti-Ro/SS-A) представляют собой подвид антинуклеарных антител, направленных на рибонуклеопротеины. Эти антитела могут быть обнаружены при синдроме Шегрена, склеродермии, полимиозите, синдроме Фелти и первичном билиарном циррозе печени.

Метод исследования: Иммуноблотинг.

Материал для исследования: Венозная кровь.

Подготовка к исследованию: Не курить в течение 30 минут до исследования.

Показания к назначению анализа:

• Для диагностики и дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени;
• для диагностики аутоиммунного гепатита 1-го и 2-го типов;
• для диагностики первичного билиарного цирроза;

для дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, инфекционных, токсических и наследственных заболеваний печени.

Референсные значения: Не обнаружено.

Варианты результата:

– пограничный (сомнітельний) результат (+/-);
– низкое содержание аутоантител к специфическому антигену (1+);
– среднее содержание аутоантител к специфическому антигену (2+);
– высокое содержание аутоантител к специфическому антигену (3+).

Причины высокого результата:

• аутоиммунный гепатит 1-го типа;
• аутоиммунный гепатит 2-го типа;
• первичный билиарный цирроз;
• первичный склерозирующий холангит;
• хронический вирусный гепатит С;
• прием некоторых лекарственных препаратов;
• ложноположительный результат при отсутствии признаков поражения печени.